1980
Два пациента с бета-талассемией получили генно-модифицированные клетки крови. Им не стало хуже, но и лучше не стало.
1988
Одобренное испытание на людях
Американец Стивен Розенберг встроил в лимфоциты ген устойчивости к антибиотикам, чтобы следить, как они перемещаются в организме людей с меланомой. Это еще не терапия, но уже отработка метода.
1990
Генная терапия иммунодефицита
Четырехлетней Ашанти да Сильва с тяжелым комбинированным иммунодефицитом помогли лимфоциты с дополнительной копией нужного гена. С тех пор она здорова, хотя принимает лекарства.
1995
Попробовали аденоассоциированный вирус
Пациентам с муковисцидозом ввели здоровую копию гена CFTR в составе аденоассоциированного вирусного вектора. Он не размножается в клетках, если они одновременно не заражены аденовирусом, поэтому менее опасен для клеток.
1999
Смерть Джесси Телсингера
Участник клинических испытаний умер в возрасте 18 лет через четыре дня после введения препарата из-за сильного иммунного ответа на аденовирусный вектор. В ходе расследования оказалось, что за предыдущие годы в испытаниях генной терапии серьезно пострадали или умерли почти 700 человек.
2003
Попробовали лентвирусный вектор
Пять людей с ВИЧ получили препарат из лимфоцитов, в которые ввели лекарство в оболочке из лентивируса. Это род ретровирусов, известный тем, что они встраиваются в менее опасные участки генома. Поэтому патогенных мутаций у испытуемых не обнаружили
***
Первое одобрение генной терапии в Китае
Это препарат гендицин — аденовирус, который встраивает в опухолевые клетки дополнительный «ген самоубийства». Китайский регулятор его одобрил, несмотря на недостаток данных из испытаний.
***
Лейкемия как побочный эффект
У детей, которых лечили от иммунодефицита, развилась лейкемия. Судя по всему, ретровирус, который доставил в лимфоциты нужный ген, встроился в геном в неудачном месте и запустил работу протоонкогена.
2007
Генная терапия слепоты
Роберт Джонсон, 23-летний британец с амаврозом Лебера (при нем гибнут светочувствительные клетки в глазу), получил инъекцию вирусного вектора прямо в сетчатку. Это не помогло ему восстановить зрение, но побочных эффектов тоже не появилось.
2012
Первый препарат в Европе
Это «Глибера», генная терапия от недостаточности липопротеинлипазы (фермента, который помогает клеткам захватывать жиры из крови). Предполагалось, что одна инъекция будет стоить больше полутора миллионов долларов.
2017
Одобрение терапии слепоты
В США одобрили «Лукстурна» — генную терапию амавроза Лебера. Она стала первой одобренной терапией in vivo: пациент получает не отредактированные клетки, а вирусный вектор с нужным геном, который заражает клетки внутри организма.
***
Испытания системы CRISPR/Cas
Китайские ученые забрали Т-лимфоциты у пациента с раком легкого и с помощью «молекулярных ножниц» CRISPR/Cas9 отключили в них ген иммунного «тормоза» PD-1. Редактирование оказалось успешным и безопасным.
***
Конец первого препарата в Европе
Терапия не окупила себя, поскольку дефицитом липопротеинлипазы страдают всего один-два человека на миллион. За пять лет терапию получил всего 31 пациент.
2018
Генно-модифицированные дети
Китаец Хэ Цзянькуй объявил о рождении двух детей, которым он ввел систему CRISPR/Cas9 еще на стадии оплодотворения. Он рассчитывал сделать их устойчивыми к ВИЧ. Но молекулярные ножницы сработали неточно, и многие страны наложили мораторий на редактирование зародышей.
2019
Терапия от спинальной мышечной атрофии
В США одобрение получила «Золгенсма» — терапия от СМА на основе аденоассоциированного вируса. Ее стоимость была заявлена в ~$2 млн, что сделало ее самым дорогим лекарством в мире.
2021
Пик инвестиций в генную терапию
122 сделки за год привлекли в область $8,2 млрд.
2023
Первая одобренная CRISPR-терапия
Это «Касджеви», единая терапия от бета-талассемии и серповидноклеточной анемии. У пациента забирают стволовые клетки крови, редактируют один из генов гемоглобина с помощью «молекулярных ножниц» и возвращают обратно.
2024
Спад инвестиций
Разработчики генной терапии привлекли за год только $1,4 млрд.
2025
Провал терапии от миодистрофии
Генная терапия компании Sarepta не помогла пациентам с миодистрофией Дюшенна. Кроме того, двое мальчиков умерли в ходе испытаний. Годом раньше неудача постигла аналогичную генную терапию Pfizer.
***
Pfizer отзывает терапию от гемофилии В
Компания остановила производство препарата через год после того, как он был одобрен в США. Причина — нет спроса среди врачей и пациентов, за год Pfizer не продала ни одной дозы.
***
Персонализированная CRISPR-терапия
Ее получил младенец К. Дж. Малдон с врожденной болезнью печени — он не мог усваивать белок из пищи. Всего за полгода американские ученые создали для него специальный CRISPR-редактор, и теперь ребенок развивается полноценно.
***
Генная терапия болезни Гентингтона
Препарат состоит из вирусного вектора, несущего ген микроРНК, которая блокирует производство патогенного белка гентингтина. Одна инъекция препарата в мозг замедлила прогресс болезни, которая до сих пор неизлечима, на 75%.
***
CRISPR-редактирование снижает холестерин
С помощью «молекулярных ножниц» биологи in vivo отредактировали ген, ответственный за уровень холестерина в крови, у 15 испытуемых. В итоге концентрация холестерина упала в два раза.
