Исследователи МФТИ совместно с коллегами из российских научных и медицинских центров выяснили, что KCNV2-ассоциированная ретинопатия – наследственная болезнь, приводящая к нарушению зрения, — встречается в десятки раз чаще, чем считалось на основании клинических данных. Ученые провели оценку распространенности редкого генетического заболевания, результаты опубликованы в International Journal of Molecular Sciences.
KCNV2-ассоциированная ретинопатия — это редкое наследственное заболевание глаз, приводящее к поражению сетчатки и ухудшению зрения. Как правило, болезнь начинается в детском возрасте и проявляется снижением остроты зрения, также может наблюдаться светобоязнь, нарушение цветового зрения, нистагм (непроизвольные движения глаз). Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу, то есть проявляется только при наличии двух пораженных копий гена — по одной от каждого родителя-носителя.
Согласно клиническим данным, распространенность заболевания оценивалась как 1 случай на 865 тысяч человек. Однако анализ генетических данных показал, что даже при самых консервативных оценках болезнь встречается с частотой 1 на 343 тысячи, а с учетом потенциально патогенных вариантов — до 1 на 14 тысяч, что в десятки раз превышает предыдущие клинические данные.
«Для того, чтобы выяснить это, мы использовали данные крупнейшей глобальной базы gnomAD, которая включает 807 тысяч человек, и российских геномных баз GDB и EvogenDB (144 тысячи человек). Применили байесовский подход и многоуровневую систему оценки патогенности генетических вариантов. Это позволило учесть варианты неопределенного клинического значения (выявить среди них потенциально патогенные генетические варианты) и получить не одну цифру, а реалистичный диапазон. При этом даже наиболее консервативные оценки демонстрируют более высокую распространенность, чем считалось ранее», — отметила Анастасия Рожкова, исследователь лаборатории мультиомики Центра живых систем МФТИ.
Данную болезнь может быть трудно диагностировать из-за клинической вариабельности, в связи с чем не все пациенты получают молекулярное подтверждение. По словам авторов, новый подход — это сигнал врачам: пациентов с этой патологией может быть значительно больше, чем регистрируется сейчас.
Кроме того, исследователи проанализировали данные 15 российских пациентов с подтвержденным диагнозом.
«Было обнаружено 5 генетических вариантов, не описанных ранее в литературе. Наша работа демонстрирует, что в данном гене предстоит открыть еще много патогенных вариантов. Важную роль в этом может сыграть использование не только глобальных, но и отечественных генетических ресурсов», — добавила Анастасия Рожкова.
Уточнение статистических данных важно не только для понимания масштаба проблемы. Это помогает планировать клинические испытания и разработку генотерапевтических препаратов, а также настраивать диагностические алгоритмы с учетом популяционных особенностей.
